DS | Epidyolex

Dravet-Syndrom

EPIDYOLEX^® ZEIGT BEI

DS EINE ANHALTENDE WIRKSAMKEIT

(BIS ZU 156 WOCHEN)³

Epidyolex^® wurde in 5 klinischen Phase-III-Studien bei Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS), Dravet-Syndrom (DS) und Tuberöse Sklerose (TSC) mit 938 Patienten und 3 offenen Verlängerungsstudien untersucht.^1,2

Miquel, 7 Jahre,
hat DS.

Studiendesign

GWPCARE1¹

Gesamte Studienpopulation

4-wöchige Baseline-Beobachtungsphase

n=120

Randomisierung

n=59

Placebo
+
Baseline-AED

n=61

Epidyolex®
20 mg/kg/Tag
+
Baseline-AED

2-wöchige Dosis-
titration^†

12-wöchige
Erhaltungphase

14-wöchige Behandlungsphase

Offene Verlängerungsstudie

Primärer Endpunkt:

Mediane prozentuale Veränderung der Häufigkeit von Krampfanfällen* (pro 28 Tage) während der 14-wöchigen Behandlungsphase gegenüber der 4-wöchigen Baseline-Beobachtungsphase für Epidyolex® plus antiepileptische Baseline-Therapie versus Placebo plus antiepileptische Baseline-Therapie.

^* Konvulsive Krampfanfälle waren definiert als erfassbare tonisch-klonische, tonische, klonische oder atonische Anfälle.

^† Zweiwöchige Dosistitration: Anfangsdosis = 2,5 mg/kg Körpergewicht/Tag, jeden zweiten Tag Erhöhung um 2,5 bis 5,0 mg/kg Körpergewicht bis Erreichen der Zieldosis.

GWPCARE2¹

Gesamte Studienpopulation

4-wöchige Baseline-Beobachtungsphase

n=198

Randomisierung

n=65

Placebo
+
Baseline-AED

n=66

Epidyolex®
10 mg/kg/Tag
+
Baseline-AED

n=67

Epidyolex®
20 mg/kg/Tag
+
Baseline-AED

2-wöchige Dosis-
titration^†

12-wöchige
Erhaltungphase

14-wöchige Behandlungsphase

Offene Verlängerungsstudie

Primärer Endpunkt:

Veränderung der Häufigkeit von Krampfanfällen* während der Behandlungsphase (Tag 1 bis Ende der Auswertungsphase) gegenüber Ausgangswert.

^* Konvulsive Krampfanfälle waren definiert als erfassbare tonisch-klonische, tonische, klonische oder atonische Anfälle.

^† Zweiwöchige Dosistitration: Anfangsdosis = 2,5 mg/kg Körpergewicht/Tag, jeden zweiten Tag Erhöhung um 2,5 bis 5,0 mg/kg Körpergewicht bis Erreichen der Zieldosis.

Patientenpopulation

IN KLINISCHEN STUDIEN UNTERSUCHT AN PATIENTEN UNTER EINEM BREITEN SPEKTRUM AN BEGLEITTHERAPIEN.¹

Das Durchschnittsalter der Studienteilnehmer war 9 Jahre.¹ Die am häufigsten verwendeten (> 25 % der Patienten) antiepileptischen Begleitmedikationen (cAED) waren Valproat, Clobazam, Stiripentol und Levetiracetam.¹

top

right

bottom

left

94%

94 % der Patienten nahmen 2 oder mehr cAED ein¹

65%

Etwa 65 % der Patienten erhielten Clobazam als Begleitmedikation. Die Mehrheit der Patienten, die nicht unter Begleittherapie mit Clobazam waren, hatte in der Vorgeschichte Clobazam erhalten, die Therapie jedoch abgebrochen¹

EPIDYOLEX^® SIGNIFIKANTE REDUKTION DER HÄUFIGKEIT VON KRAMPFANFÄLLEN VERSUS PLACEBO¹

Gesamte Studienpopulation

Primärer Endpunkt: Reduktion der monatlichen Häuﬁgkeit von Krampfanfällen gegenüber Ausgangswert (Gesamte Studienpopulation)

Legende

Epidyolex 20 mg/kg/Tag
Epidyolex 10 mg/kg/Tag
Placebo

Post-hoc-Analyse der Subgruppe mit CLB

Subgruppe mit Clobazam: Reduktion der monatlichen Häufigkeit von Krampfanfällen¹

Legende

Epidyolex 20 mg/kg/Tag
Epidyolex 10 mg/kg/Tag
Placebo

Angabe der p-Werte im Vergleich zu Placebo.

Die Post-hoc-Analyse wurde auf Ersuchen des CHMP erstellt, †p-Werte für diese Analyse wurden als nominal eingestuft.

Die Population von Epidyolex® plus Clobazam wird in Übereinstimmung mit den in der Fachinformation angegebenen Daten dargestellt. Epidyolex® sollte nur entsprechend der zugelassenen Indikation verschrieben werden.

CLB, Clobazam; CHMP, Ausschuss für Humanarzneimittel.

EPIDYOLEX^® SIGNIFIKANTE VERBESSERUNG DER ANSPRECHRATE VERSUS PLACEBO¹

Gesamte Studienpopulation

Anteil Patienten, die während der Behandlungsphase eine mehr als 50 %ige Reduktion der Häufigkeit von Krampfanfällen erreichten

Legende

Epidyolex 20 mg/kg/Tag
Epidyolex 10 mg/kg/Tag
Placebo

Angabe der p-Werte im Vergleich zu Placebo.

Die Gesamtpopulation wird in Übereinstimmung mit den Daten in der Fachinformation angegeben. Epidyolex® sollte nur entsprechend der zugelassenen Indikation verschrieben werden.

Post-hoc-Analyse der Subgruppe mit CLB

Subgruppe mit Clobazam: Anteil Patienten, die während der Behandlungsphase eine mehr als 50 %ige Reduktion der Häufigkeit von Krampfanfällen erreichten¹

Legende

Epidyolex 20 mg/kg/Tag
Epidyolex 10 mg/kg/Tag
Placebo

Die Post-hoc-Analyse wurde auf Anforderung des CHMP durchgeführt

†die p-Werte für diese Analyse erwiesen sich als Nominalwerte.

Die Daten der Patienten-Population unter Epidyolex® plus Clobazam sind in Übereinstimmung mit der Fachinformation dargestellt. Epidyolex® darf nur innerhalb der zugelassenen Indikationen verordnet werden.

Post-hoc-Analyse der Subgruppe mit CLB

Subgruppe mit Clobazam: Anteil Patienten, die während der Behandlungsphase eine mehr als 75 %ige Reduktion der Häufigkeit von Krampfanfällen erreichten^1,2

Legende

Epidyolex 20 mg/kg/Tag
Epidyolex 10 mg/kg/Tag
Placebo

Angabe der p-Werte im Vergleich zu Placebo.

Die Post-hoc-Analyse wurde auf Ersuchen des CHMP erstellt,

†p-Werte für diese Analyse wurden als nominal eingestuft.

Die Population von Epidyolex® plus Clobazam wird in Übereinstimmung mit den in der Fachinformation angegebenen Daten dargestellt. Epidyolex® sollte nur entsprechend der zugelassenen Indikation verschrieben werden.

CLB, Clobazam; CHMP, Ausschuss für Humanarzneimittel.

LANGZEITBEHANDLUNG MIT EPIDYOLEX^® FÜHRT ZU EINER NACHHALTIGEN REDUKTION DER ANFALLSHÄUFIGKEIT¹

Gesamte Studienpopulation

top

97,7 % der Patienten aus beiden Studien, die die Behandlungsphase abgeschlossen haben, entschieden sich für eine Teilnahme an der offenen Verlängerungsstudie.¹

Gesamte Studienpopulation

Anhaltende Reduktion gegenüber dem Ausgangswert über 3 Jahre:³

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45%

REDUKTION

Woche 1–12

(n=287)

68%

REDUKTION

Woche 85–96

(n=117)

68%

REDUKTION

Woche 145–156

(n=66)

Die Analyse wurde anhand der Gesamtpopulation durchgeführt, in der 68 % der Patienten gleichzeitig Clobazam erhielten.

left

Reduktion der Krampfanfälle im Vergleich zum Ausgangswert anhaltend über 3 Jahre³

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Die Analyse wurde anhand der Gesamtpopulation durchgeführt, in der 68 % der Patienten eine gleichzeitige Clobazam-Behandlung erhielten.

OLE, offenen Verlängerungsstudie; Q1, Quartil 1; Q3, Quartil 3; RCT, randomisierte kontrollierte Studie; WD, withdrawls. Grafik angelehnt an Scheffer et al.³

CLB, Clobazam; CHMP, Ausschuss für Humanarzneimittel.

PATIENTEN UNTER EPIDYOLEX^® PROFITIERTEN VON MEHR KRAMPFANFALLFREIEN TAGEN PRO MONAT ALS PATIENTEN UNTER PLACEBO¹

Post-hoc-Analyse der Subgruppe mit CLB

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+1,3 - 2,2

ANFALLFREIE TAGE

Epidyolex® 20 mg/kg/Tag

Äquivalent zu 1,3 – 2,2 zusätzlichen krampfanfallfreien Tagen pro Monat* gegenüber Placebo (Post-hoc-Analyse)

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+2,7

ANFALLFREIE TAGE

Epidyolex® 10 mg/kg/Tag

Äquivalent zu 2,7 zusätzlichen krampfanfallfreien Tagen pro Monat* gegenüber Placebo (Post-hoc-Analyse)

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* In beiden DS-Studien war ein Monat definiert als ein Zeitraum von 28 Tagen. Für diese Daten wurde keine statistische Analyse durchgeführt. Die Post-hoc-Analyse wurde auf Anforderung des CHMP durchgeführt; die p-Werte für diese Analyse erwiesen sich als Nominalwerte.

CLB, Clobazam; CHMP, Ausschuss für Humanarzneimittel.

Auf Ersuchen der Zulassungsbehörde wurde eine Post-hoc-Subgruppenanalyse für die Patienten durchgeführt, die mit LGS und DS Epidyolex® und Clobazam gleichzeitig erhielten.

Referenzen:

1. Epidyolex® Fachinformation, aktueller Stand

2. Gunning B, et al. Acta Neurol Scand. 2021;143(2):154–163

3. Scheffer IE, et al. Epilepsia. 2021;62(10):2505-2517.

VV-MED-29942. Datum der Erstellung: Mai 2022

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