LGS | Epidyolex

Lennox-Gastaut-Syndrom

EPIDYOLEX^® HAT

BEI LGS EINE ANHALTENDE

WIRKSAMKEIT GEZEIGT

(BIS ZU 156 WOCHEN)¹

Epidyolex® wurde in 5 klinischen Phase-III-Studien bei Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS), Dravet-Syndrom (DS) und Tuberöser Sklerose (TSC) mit 938 Patienten und 3 offenen Verlängerungsstudien untersucht.^1,2

Eli, 21 Jahre alt, hat LGS

STUDIENDESIGN

GWPCARE3¹

Gesamte Studienpopulation

4-wöchige Baseline-Beobachtungsphase

n=225

Randomisierung

n=76

Placebo
+
Baseline-AED

n=73

Epidyolex^®
10 mg/kg/Tag
+
Baseline-AED

n=76

Epidyolex^®
20 mg/kg/Tag
+
Baseline-AED

2-wöchige Dosis-
titration^†

12-wöchige
Erhaltungphase

14-wöchige Behandlungsphase

Offene Verlängerungsstudie

Primärer Endpunkt:

Mediane prozentuale Veränderung der Häufigkeit von Sturzanfällen* (pro 28 Tage) während der 14-wöchigen Behandlungsphase gegenüber der Anfallshäufigkeit während der 4-wöchigen Baseline-Beobachtungsphase für Epidyolex® plus antiepileptische Baseline-Therapie versus Placebo plus antiepileptische Baseline-Therapie.

* Sturzanfälle sind als atonische, tonische oder tonisch-klonische Anfälle, die zu einem Sturz oder einer Verletzung führten oder hätten führen können, definiert.

† Zweiwöchige Dosistitration: Anfangsdosis = 2,5 mg/kg Körpergewicht/Tag, jeden zweiten Tag Erhöhung um 2,5 bis 5,0 mg/kg Körpergewicht bis Erreichen der Zieldosis.

GWPCARE4¹

Gesamte Studienpopulation

4-wöchige Baseline-Beobachtungsphase

n=171

Randomisierung

n=85

Placebo
+
Baseline-AED

n=86

Epidyolex^®
20 mg/kg/Tag
+
Baseline-AED

2-wöchige Dosis-
titration^†

12-wöchige
Erhaltungphase

14-wöchige Behandlungsphase

Offene Verlängerungsstudie

Primärer Endpunkt:

Mediane prozentuale Veränderung der Häufigkeit von Sturzanfällen* (pro 28 Tage) während der 14-wöchigen Behandlungsphase gegenüber der Anfallshäufigkeit während der 4-wöchigen Baseline-Beobachtungsphase für Epidyolex® plus antiepileptische Baseline-Therapie versus Placebo plus antiepileptische Baseline-Therapie.

* Sturzanfälle sind als atonische, tonische oder tonisch-klonische Anfälle, die zu einem Sturz oder einer Verletzung führten oder hätten führen können, definiert.

† Zweiwöchige Dosistitration: Anfangsdosis = 2,5 mg/kg Körpergewicht/Tag, jeden zweiten Tag Erhöhung um 2,5 bis 5,0 mg/kg Körpergewicht bis Erreichen der Zieldosis.

PATIENTENPOPULATION

IN KLINISCHEN STUDIEN UNTERSUCHT AN PATIENTEN UNTER
EINEM BREITEN SPEKTRUM AN BEGLEITTHERAPIEN.¹

Die Studienteilnehmer hatten ein Durchschnittsalter von 15 Jahren.¹ Die am häufigsten verwendeten (> 25 % der Patienten) antiepileptischen Begleitmedikationen (cAED) waren Valproat, Clobazam, Lamotrigin, Levetiracetam und Rufinamid.¹

top

94%

94 % der Patienten nahmen 2 oder mehr cAED ein¹

50%

Etwa 50 % der Patienten erhielten Clobazam als Begleitmedikation. Die Mehrheit der Patienten, die nicht unter Begleittherapie mit Clobazam waren, hatte in der Vorgeschichte Clobazam erhalten, die Therapie jedoch abgebrochen¹

EPIDYOLEX^® SIGNIFIKANTE VERBESSERUNG DER
ANSPRECHRATE VERSUS PLACEBO¹

Gesamte Studienpopulation

Primärer Endpunkt: Reduktion der monatlichen Häufigkeit von Sturzanfällen gegenüber Ausgangswert (gesamte Studienpopulation)¹

Legende

Epidyolex 20 mg/kg/Tag
Epidyolex 10 mg/kg/Tag
Placebo

Post-hoc-Analyse der Subgruppe mit CLB

Subgruppe mit Clobazam: Reduktion der monatlichen Häufigkeit von Sturzanfällen gegenüber Ausgangswert¹

Legende

Epidyolex 20 mg/kg/Tag
Epidyolex 10 mg/kg/Tag
Placebo

Die Post-hoc-Analyse wurde auf Anforderung des CHMP durchgeführt.
^†die p-Werte für diese Analyse erwiesen sich als nominale Werte.

CLB, Clobazam; CHMP, Ausschuss für Humanarzneimittel

EPIDYOLEX^® SIGNIFIKANTE VERBESSERUNG DER
ANSPRECHRATE VERSUS PLACEBO¹

Gesamte Studienpopulation

Anteil Patienten, die während der Behandlungsphase eine mehr als 50 %ige Reduktion der Häufigkeit von Sturzanfällen erreichten¹

Legende

Epidyolex 20 mg/kg/Tag
Epidyolex 10 mg/kg/Tag
Placebo

Angabe der p-Werte im Vergleich zu Placebo.

Die Gesamtpopulation wird in Übereinstimmung mit den Daten in der Fachinformation angegeben. Epidyolex® sollte nur im Rahmen der zugelassenen Indikation verschrieben werden.

Post-hoc-Analyse der Subgruppe mit CLB

Subruppe mit CLB: Anteil Patienten, die während der Behandlungsphase eine mehr als 50 %ige Reduktion der Häufigkeit von Sturzanfällen erreichten¹

Legende

Epidyolex 20 mg/kg/Tag
Epidyolex 10 mg/kg/Tag
Placebo

Angabe der p-Werte im Vergleich zu Placebo.

Die Post-hoc-Analyse wurde auf Anforderung des CHMP durchgeführt.
^†die p-Werte für diese Analyse erwiesen sich als nominale Werte.

Die Population von Epidyolex plus Clobazam wird in Übereinstimmung mit den Daten in der Fachinformation angegeben. Epidyolex® sollte nur im Rahmen der zugelassenen Indikation verschrieben werden.

Post-hoc-Analyse der Subgruppe mit CLB

Subruppe mit CLB: Anteil Patienten, die während der Behandlungsphase eine mehr als 75 %ige Reduktion der Häufigkeit von Sturzanfällen erreichten^1,2

Legende

Epidyolex 20 mg/kg/Tag
Epidyolex 10 mg/kg/Tag
Placebo

Angabe der p-Werte im Vergleich zu Placebo.

Die Post-hoc-Analyse wurde auf Anforderung des CHMP durchgeführt.
†die p-Werte für diese Analyse erwiesen sich als nominale Werte.

Die Population von Epidyolex® plus Clobazam wird in Übereinstimmung mit den Daten in der Fachinformation angegeben. Epidyolex® sollte nur im Rahmen der zugelassenen Indikation verschrieben werden.

CLB, Clobazam; CHMP, Ausschuss für Humanarzneimittel.

LANGZEITBEHANDLUNG MIT EPIDYOLEX^® FÜHRT ZU EINER ANHALTENDEN REDUKTION DER ANFALLSHÄUFIGKEIT¹

Gesamte Studienpopulation

top

99,5 % der LSG-Patienten aus beiden Studien, die die Behandlungsphase abgeschlossen haben, entschieden sich für eine Teilnahme an der offenen Verlängerungsstudie.¹

Gesamte Studienpopulation

Reduktion der Sturzanfälle im Vergleich zum Ausgangswert anhaltend über 3 Jahre:³

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bottom

48%

REDUKTION

WOCHE 1–12

(n=364)

70%

REDUKTION

WOCHE 73–84

(n=244)

71%

REDUKTION

WOCHE 145–156

(n=202)

Die Analyse wurde anhand der Gesamtpopulation durchgeführt, in der 54,4 % der Patienten eine
gleichzeitige Behandlung mit Clobazam erhielten.

left

Reduktion der Sturzanfälle im Vergleich zum Ausgangswert anhaltend über 3 Jahre³

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Die Analyse wurde anhand der Gesamtpopulation durchgeführt, in der 54,4 % der Patienten eine gleichzeitige Clobazam-Behandlung erhielten.

OLE, offene Verlängerungsstudie; Q1, Quartil 1; Q3, Quartil 3; RCT, randomisierte kontrollierte Studie; WD, withdrawls. Grafik angelehnt an Patel et al.³

CLB, Clobazam; CHMP, Ausschuss für Humanarzneimittel

PATIENTEN UNTER EPIDYOLEX^® PROFITIEREN VON MEHR STURZANFALLFREIEN TAGEN PRO MONAT ALS PATIENTEN UNTER PLACEBO¹

Post-hoc-Analyse der Subgruppe mit Clobazam (CLB)

top

bottom

+5,5 - 7,6

ANFALLFREIE TAGE

Epidyolex^® 20 mg/kg/Tag

Äquivalent zu 5,5 – 7,6 zusätzlichen anfallfreien Tagen pro Monat*
gegenüber Placebo

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bottom

+3,3

ANFALLFREIE TAGE

Epidyolex^® 10 mg/kg/Tag

Äquivalent zu 3,3 zusätzlichen anfallfreien Tagen pro Monat*
gegenüber Placebo

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* In beiden LGS-Studien war ein Monat definiert als ein Zeitraum von 28 Tagen. Für diese Daten wurde keine statistische Analyse durchgeführt. Die Post-hoc-Analyse wurde auf Anforderung des CHMP durchgeführt; die p-Werte für diese Analyse erwiesen sich als Nominalwerte.

CLB, Clobazam; CHMP, Ausschuss für Humanarzneimittel.

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bottom

Referenzen

1. Epidyolex® Fachinformation, aktueller Stand.

2. Gunning B, et al. Acta Neurol Scand. 2021;143(2):154–163.

3. Patel AD, et al. Epilepsia. 2021;62(9):2228-2239.

DE-EPX-2300205. Datum der Erstellung: Dezember 2023

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